A、隔离是指不同种群之间不能进行基因交流的现象，A正确； B、生殖隔离是新物种形成的标志，不同物种之间必然存在生殖隔离，B正确； C、长期的地理隔离有可能导致生殖隔离进而产生新物种，C错误； D、种群基因库的差异是产生生殖隔离的根本原因，D正确． 故选：C．
