手足口病高发于5岁以下儿童，2-3岁幼儿最多。2岁以下幼儿还有母体先天俱来的抗体，抵抗力比较高，加上这时幼儿还没有入托，接受病原的机会比较少，相对不容易感染。3岁以后，幼儿来自母体的先天抗体渐渐消耗掉了，而来自疫苗产生的抗体还不够完善，孩子抵抗力较低，如果去人群密集地方，就容易传染。成人抵抗力较强，免疫机制比较完善，一般不容易感染，但也有个例发生。手足口病全年都可发病，入夏较多。入夏以后，病原体繁殖活跃，通过手、口传播的疾病相对增多，这时手足口病容易高发。
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