公元540年春，库斯鲁一世亲率大军从首都泰西封出发，沿幼发拉底河西岸前进。拜占廷人猝不及防，加上拜占廷军在幼发拉底河防线上的兵力薄弱，无法与波斯军对抗。因此，战争一开始，库斯鲁一世就给予拜占廷军以自亚德里亚堡以来所没有受到过的打击。在镇压了小城苏拉的反抗后，库斯鲁一世率军进攻希拉波利斯、卡尔基斯等城，勒索得巨额赎金，然后直捣叙利亚首府安条克。
